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超罕见病审批的)边界被再！次试探。

3月3日，罕见病研发公司Prime Medicine发布财报并公布最新业务进展：

正在与FDA就PM359在慢性肉芽肿病（CGD）治疗中的应用进行持续沟通；计划在最终达成一致后提交生物制品许可申请（BLA）。

申请许可的依据，是仅有2名患者组成的1/2期临床数据。但Prime Medicine首席执行官Allan Reine表示：

“根据近期与FDA的沟通，Prime Medicine认为迄今为止的临床数据可能足以支持PM359的加速审批。”

此前，FDA批准上市的最小规模案例是Xuriden (尿苷三乙酸酯)用于治疗遗传性乳清酸尿症，共4名受试者。

相比之下，Prime Medicine用2名受试者的临床数据申请，显然是进一步试探在超罕见病领域，监管对 “小规模临床数据” 的包容度。

/ 01 /只有50名患者符合治疗条件？

慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，多在幼年起病。在美国，每 20 万～25 万新生儿中约有 1 例患病，多数在出生后三年内确诊。

该病的根源在于 NCF1 基因突变，该基因负责编码 p47 蛋白 —— 这是NADPH 氧化酶复合体的关键亚基。正常情况下，中性粒细胞遇到病原体时，NADPH 氧化酶会产生活性氧以杀灭病菌；而 CGD 患者因缺乏有功能的 NADPH 氧化酶，无法完成这一过程，进而反复发生细菌、真菌感染，并形成肉芽肿。

长期以来，CGD 的治疗手段极为有限：临床常用方案包括长期使用抗生素（甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑）、抗真菌药（伊曲康唑）以及干扰素 γ，用以预防和减轻感染。但这些都只是对症缓解，患者需要长期甚至终身用药，且药物耐药性会随时间不断累积，反而可能诱发更严重的感染。

目前，CGD 唯一具备潜在治愈可能的方式是造血干细胞移植，但可供匹配的供体极度稀缺，不少患者并不具备移植条件；而移植本身又伴随着移植物抗宿主病（GVHD）等严重风险，甚至可能危及生命。

也就是说，尽管 CGD 的致病机制早已清晰，但临床仍存在巨大未满足需求 ——更安全、可普及、能真正根治的疗法，一直是患者与医学界的共同期待。

但并没有过多药企关注该领域，原因在于：患者规模实在太少。

据《纽约时报》报道，Prime Medicine 最初曾计划投入 2000 万～3000 万美元，招募至多 12 名患者开展 PM359 的临床研究，但最终选择将资源转向其他管线。

公司内部测算显示，全美符合这一疗法适用条件的 CGD 患者仅约 50 人，研发投入与潜在市场规模严重不匹配，这也直接导致该项目一度被搁置。

/ 02 /重新回到视野

PM359是Prime Medicine基于下一代基因编辑技术Prime Editing（先导编辑）开发的体外基因疗法，它通过修正患者干细胞中NCF1基因突变，恢复患者的NADPH氧化酶活性，重新建立正常的免疫功能。

从小样本临床结果来看，表现并不差。

2025年，Prime Medicine公布了PM359治疗慢性肉芽肿病（CGD）的1/2期临床结果：移植后2–3周中性粒细胞和血小板迅速植入，30天内NADPH氧化酶活性恢复至3–4倍治疗阈值，且维持6个月，同时两名患者均未出现新的并发症，无严重不良事件发生。

尽管只有2名受试者，但对比CGD当前治愈方法造血干细胞移植（HSCT）相比，PM359的基因编辑疗法快速、有效且安全。

有报道显示，Prime Medicine 最初计划投入2000 万–3000 万美元，招募12 名患者推进 PM359 的临床研究，但最终并未按原计划继续。

背后是公司明确的战略转向：将研发重心从体外基因治疗转向体内基因治疗，聚焦肝靶向罕见病，PM577、PM647 正是其后续重点推进的体内基因编辑管线。以及上文提及的，产出不明确。在投入产出权衡下，PM359 被降级，相关团队也在 2025 年公司裁员 25%的调整中受到影响。这也使得此次冲击上市，可依据的临床数据仍仅来自2 名受试者。

但如今，Prime Medicine 的态度明显转向积极。公司在与 FDA 沟通后改变判断，公开表示：现有已获得的数据，足以支持 PM359 申请加速批准，正与监管机构推进上市申请前的最终对齐。

/ 03 /备受优待的罕见病

无论 PM359 最终能否获批，一个趋势已十分清晰：罕见病药物正获得监管与市场的双重优待。

这背后，是一系列监管政策的持续松绑。FDA 对超罕见病采用小规模临床数据审批早有先例。2015 年 9 月，FDA 批准Xuriden（尿苷三乙酸酯） 用于治疗遗传性乳清酸尿症，仅依据一项纳入4 名患者的单臂临床试验，创下当时已获批药物中最小样本量纪录。

近两年，这一思路正被制度化落地。2026 年 2 月 23 日，FDA 发布罕见病个性化疗法加速开发框架（合理机制框架），明确针对患者极少、无法开展传统 RCT的超罕见病，允许企业以小规模研究提交上市申请，不再强制要求大样本统计学显著结果。

除了审批绿灯，直接的经济激励同样可观。2026 年 2 月 3 日，美国《2026 财年综合拨款法案》签署生效，罕见儿科疾病优先审评券（PRV）制度正式延期至 2029 年。根据规则，药企开发的罕见儿科新药获批后，可获得一张可转让、可出售的优先审评券，用于将任一药物审评周期从 10 个月压缩至 6 个月。

由于稀缺且可交易，PRV 已成为药企争夺的 “硬通货”。近年市场成交价长期稳定在1 亿美元上下；2026 年初以来，更是接连出现2 亿美元、2.05 亿美元的高价交易，刷新近十年纪录。

也正因此，聚焦罕见病赛道，已成为不少 Biotech 在监管红利下的核心策略。但一个关键问题随之而来：

在持续的政策倾斜与资本加持下，这条路径会是一条捷径吗？